Estudo para quem possui [ESTUDO ] diagnosticada.
Investigador principal: Prof. Dr. Saulo Brito Silva.
Objetivo principal: Este ensaio clínico foi concebido para avaliar a eficácia e a
segurança do trastuzumab deruxtecan (T-DXd; Enhertu®) em combinação com
pembrolizumab versus quimioterapia à base de platina em combinação com
pembrolizumab em participantes sem terapia prévia para CPNPC não escamoso
localmente avançado irressecável ou metastático, cujos tumores apresentam
superexpressão de HER2 e TPS de PD-L1 <50% sem AGA conhecido e que possuem
terapias disponíveis localmente direcionadas aos seus AGAs em primeira linha de
tratamento avançado/metastático.
✅ Critérios de Inclusão
-
- 1. Adultos com ≥18 anos de idade no dia da assinatura do TCLE. Siga os requisitos regulatórios locais se a idade legal para consentimento para participação no estudo for >18 anos.
- 2. Câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) não escamoso, localmente
avançado, irressecável ou metastático, com diagnóstico histológico documentado e
que atenda a todos os seguintes critérios:
- Apresenta doença de CPNPC em Estágio IV ou em Estágio IIIB ou IIIC, mas não é candidato à ressecção cirúrgica ou quimiorradiação definitiva no momento da randomização (com base na Oitava Edição do American Joint Committee on Cancer). Não possui AGAs conhecidos (com base em resultados de testes locais existentes) que tenham terapias disponíveis localmente direcionadas aos seus AGAs no cenário avançado/metastático de primeira linha.
- Não possui mutação HER2 conhecida com base em resultados de testes existentes (se houver teste local aprovado ou validado disponível). Observação: Participantes com histologia mista são elegíveis se o adenocarcinoma for a histologia predominante. Tumores mistos serão classificados com base no tipo celular predominante.
- 3. Não foi tratado com terapia antineoplásica sistêmica para CPNPC não escamoso avançado ou metastático. Participantes que receberam terapia adjuvante ou neoadjuvante diferente das listadas abaixo, incluindo ICI (ou seja, anti-PD-1/PD-L1) ou um regime à base de platina, são elegíveis se a última dose da terapia adjuvante/neoadjuvante foi administrada pelo menos 6 meses antes da data da primeira dose do estudo e não deve ter progredido na data da última dose da terapia adjuvante/neoadjuvante ou dentro de 6 meses após essa data.
- a. Qualquer agente, incluindo um ADC, que contenha um agente quimioterápicodirecionado à topoisomerase I.
- b. Terapia anticâncer baseada em anticorpos direcionados ao HER2.
- 4. Possuir amostra de tecido tumoral adequada (não previamente irradiada) disponível para avaliação da expressão de HER2 e PD-L1 por laboratório central ou especificado pelo Patrocinador. Uma nova biópsia será necessária caso a amostra de tecido tumoral arquivada mais recente do participante não possa ser fornecida.
⛔ Critérios de Exclusão
- 1. Apresenta histórico médico de infarto do miocárdio (IM) nos 6 meses anteriores à randomização/inscrição ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática (classes II a IV da NYHA). Participantes com níveis de troponina acima do limite superior da normalidade (LSN) na triagem (conforme definido pelo fabricante) e sem quaisquer sintomas relacionados a IM devem ser encaminhados para consulta cardiológica durante o período de triagem para descartar IM.
- 2. Apresenta prolongamento do intervalo QTc >480 ms com base na média das três eletrocardiografias de 12 derivações realizadas na triagem.
- 3. Apresenta histórico de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite (não infecciosa) que exigiu o uso de corticosteroides, apresenta DPI/pneumonite atual ou suspeita de DPI/pneumonite que não pode ser descartada por exames de imagem na triagem.
- 4. Apresenta doenças pulmonares intercorrentes clinicamente significativas, incluindo, entre outras, qualquer distúrbio pulmonar subjacente (por exemplo, embolia pulmonar nos 3 meses anteriores à randomização do estudo, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave, doença pulmonar restritiva, derrame pleural, etc.).
- 5. Tinha histórico de pneumonectomia total prévia.
